一种基于CASP4构建的模拟ALS疾病的模型及方法

本发明公开了一种基于CASP4构建的模拟ALS疾病的模型及方法，属于生物技术领域。其构建过程如下：（1）构建CASP4基因敲入的打靶片段；（2）将gRNA、Cas9 mRNA和打靶片段注射至小鼠受精卵中，培育受精卵并进行传代，获得CASP4基因稳定遗传的hCASP4flox小鼠；（3）然后再与Cre工具鼠交配，获得双阳性杂合小鼠，即为CASP4基因特异表达在神经系统的小鼠模型。本发明基于人源化CASP4基因构建了模拟ALS疾病的动物模型，能够有效避免该凋亡因子所引起的小鼠死亡，并获得TDP‑43小片段产物累积在细胞浆中，且同时呈现出核内TDP‑43缺失病症的ALS小鼠模型。