虚拟筛选化合物在制备法尼醇X受体激动剂中的应用及药物

本发明采用基于分子对接的虚拟筛选方法，获得14个与法尼醇X受体有较强结合能力的苗头化合物。对14个苗头化合物进行了一系列体外实验，包括法尼醇X受体激动活性实验、MTT法检测化合物的细胞毒性、以及GPO‑PAP法测试化合物对游离脂肪酸诱导的HepG2细胞的甘油三酯水平的影响。实验结果显示，14个化合物均对法尼醇X受体具有显著的激动活性，对HepG2细胞和L02细胞无细胞毒性。特别地，化合物1、2、3能显著降低脂肪变性的HepG2细胞中甘油三酯的含量。实验结果表明，这14个化合物可进一步开发为治疗非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、胆汁淤积性肝病、肝纤维化等法尼醇X受体介导的疾病的药物。