摘要
本发明涉及生物医药领域,具体而言,本发明涉及AREG在慢性鼻窦炎伴鼻息肉嗜酸性炎症中的用途。本发明首次发现了鼻上皮细胞,尤其是基底细胞,既是AREG的细胞来源,也是AREG作用的重要靶细胞之一。AREG促进上皮基底细胞的增殖,抑制基底细胞分化为纤毛细胞,导致人CRSwNP组织上皮屏障的结构异常和功能受损。AREG趋化和激活人外周血嗜酸性粒细胞,而其受体EGFR拮抗剂Erlotinib能拮抗AREG对嗜酸性粒细胞的作用。中和上皮细胞分泌或其他炎症细胞分泌的AREG可以有效减轻CRSwNP小鼠模型鼻黏膜嗜酸性炎症反应,恢复小鼠鼻黏膜受损的上皮屏障功能。证明用AREG或EGFR的中和抗体或shRNA作为拮抗剂能通过抑制AREG的作用,减轻CRSwNP的嗜酸性炎症反应。
技术关键词
上皮屏障功能
慢性鼻窦炎
EGFR拮抗剂
小鼠模型
抗体
制剂
基底
外周血
受体
组织
药物
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标志物
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炎症性疾病
结核性胸腔积液
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