摘要
本发明公开了一种基于遗传多态性的奥卡西平定量药理模型及其构建方法,属于药代动力学领域。所述模型构建方法,通过收集癫痫儿童患者的稳态血药谷浓度数据和临床资料,采用非线性混合效应模型方法建立奥卡西平活性代谢物的群体药代动力学模型,定量地考察生理因素、合并用药以及遗传因素对药物药动学特征参数的影响;最终模型使用拟合优度图、自举法和直观预测检验进行内部验证及评价。本发明构建获得的定量药理模型具有稳定且准确的预测性能;确定体重、基因多态性ABCC2rs2273697为影响MHD CL/F的有效协变量,基于患者体重和基因型建立奥卡西平剂量优化方案,以提高其治疗效果,避免不良反应的发生。
技术关键词
奥卡西平
基因多态性位点
药代动力学
非线性混合效应模型
变量
统计学方法
蒙特卡洛模拟方法
体重
血药浓度监测
经验贝叶斯
左乙拉西坦
模型构建方法
谷丙转氨酶
患者
预测效能
氯硝西泮
剔除方法
药物
药动学