GPR146抑制剂在制备用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性药物中的应用

本发明公开了GPR146抑制剂在制备用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性药物中的应用。本发明发现：GPR146在激光诱导的CNV小鼠模型和视网膜下纤维化模型的小鼠中表达显著上调。在小鼠中利用shRNA敲低GPR146显著抑制CNV、视网膜下纤维化和炎症。体外实验中使用靶向GPR146的siRNA能抑制内皮细胞的增殖、迁移、成管等体外新生血管功能，并减少了免疫细胞黏附和穿内皮细胞迁移。此外，靶向GPR146还可以抑制内皮细胞表达TGF‑β，Fibronectin(FN)，α‑SMA，Col1A，MMP9等促纤维化分子。同时靶向GPR146也可以抑制平滑肌细胞的增殖、迁移以及减少上述促进纤维化分子的表达。以上的结果都说明靶向GPR146可以显著抑制CNV形成、炎症和视网膜下纤维化，具有良好的治疗效果。