摘要
本发明公开了KLF4基因在制备治疗骨髓纤维化的药物中的应用。KLF4基因可作为骨髓纤维化这一罕见血液肿瘤的检测标志物。具体的,通过流式细胞术与GEO大数据分析,解析调节KLF4活性的上游分子机制,发现在骨髓纤维化患者细胞中KLF4启动子高甲基化,表达水平下调;进一步通过构建KLF4过表达的骨髓纤维化模型细胞、间充质细胞共培养、人源化异种移植小鼠模型,从细胞水平、骨髓微环境水平、动物在体水平三个层面全方位探究KLF4介导骨髓纤维化进展的具体分子机制,明确KLF4‑RELN‑AKT1‑CDK20信号轴介导骨髓纤维化的发生发展。这些发现为解析骨髓纤维化的复杂发病机制提供了新的思路,为骨髓纤维化临床早期诊断和干预治疗提供了新的靶点。
技术关键词
KLF4基因
骨髓
DNA甲基转移酶抑制剂
基因敲除小鼠模型
纤维化动物模型
生物标志物
肌肉注射制剂
临床早期诊断
细胞悬液
药物
基因治疗载体
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