摘要
本发明公开了一种表达TRAIL蛋白的MSLN CAR‑T细胞及其应用,涉及生物医药技术领域。本发明以肿瘤抗原的空间表位为靶点,尝试结合抗肿瘤因子TRAIL进行设计,寻找两者结合的最优方式以最大程度发挥抗肿瘤作用,最终发现,以间皮素(MSLN)为靶点设计CAR分子,将MSLN抗体scfv区、跨膜区及胞内信号区进行串联,对其进行结构优化改造,将TRAIL编码序列连接在胞内信号区之后,得到了一种表达TRAIL蛋白的MSLN CAR分子,开发了一种新的CAR‑T细胞疗法。经过体外和体内实验发现本发明MSLN‑TRAIL CAR‑T的治疗效果优于二代MSLN CAR‑T和其他联用方式,该分子可使MSLN和TRAIL协同作用,大大提高CAR分子的免疫效果,为肿瘤患者提供了有效的治疗策略。
技术关键词
嵌合抗原受体
凋亡诱导配体
肿瘤坏死因子
TRAIL蛋白
核酸分子
抗肿瘤药物
重组细胞
铰链
抗体
信号
生物医药技术
编码
序列
肿瘤抗原
载体
策略
患者
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