一种靶向Nedd4-2中介hERG钾通道降解小分子抑制剂的筛选方法及其抑制剂

本发明提供了一种靶向Nedd4‑2中介hERG钾通道降解小分子抑制剂的筛选方法及其抑制剂。本发明通过分子对接虚拟筛选技术、细胞培养、质粒转染、FLIPR离子通道筛选技术、Western Blot技术、膜片钳技术，建立了高通量筛选靶向Nedd4‑2中介hERG钾通道降解小分子抑制剂的方法。筛选出的化合物LACCAIC ACID A(编号17号)可以在Nedd4‑2过表达的基础上减少hERG钾通道的降解、增加Ikr电流，明显拮抗ET‑1引起的复极时程延长，降低了细胞心律失常发生率。这表明，使用该筛选方法得到的LACCAIC ACID A化合物与Nedd4‑2竞争性结合hERG通道的PY序列，减少了Nedd4‑2泛素化降解hERG通道，为进一步开发hERG钾通道降解防治药物提供了研发基础。