一种硝基还原酶激活的喜树碱化学发光前药

一种硝基还原酶激活的喜树碱化学发光前药的合成与抗肿瘤应用。该前药分子(CPT‑NBz‑CL)通过2,6‑羟甲基对甲酚衍生的自焚基团整合了三个关键功能单元：(i)作为硝基还原酶(NTR)特异性触发器的硝基苯基团(NBz)；(ii)强效化疗药物喜树碱(CPT)作为细胞毒性载荷；(iii)Schaap型酚基‑二氧杂环丁烷结构作为化学发光报告基团(CL)，所述结构如式(I)所示。为进行对比研究，我们同步合成了缺失CPT载荷但保留触发器与报告基团的对照分子CL‑NBz‑CL。通过核磁共振氢谱、碳谱、吸收光谱、荧光光谱、发光光谱等分析手段，对这两种分子的结构和光学性质进行了综合表征，该分子可以在体外通过化学发光、荧光光谱、选择性等验证了对NTR具有特异性检测的能力。