免疫系统人源化小鼠肠道菌群扰乱模型筛选免疫调控代谢物

本发明涉及筛选和鉴定具有人类免疫调控作用的代谢物与菌群的方法，包括如下步骤：(1)建立多种肠型的免疫系统人源化小鼠，通过肠道菌群测序、血清代谢组、流式细胞术与转录组测序分析菌群、代谢物和免疫系统的变化；(2)通过生物信息学分析确定菌群相关代谢物与免疫系统的变化之间的相关性及排序；以及(3)通过生物实验确认步骤(2)中候选代谢物和免疫亚群的调控关系。通过本发明的筛选方法可以规模化地筛选在正常生理状态下调控人体免疫细胞的化学小分子代谢物，可以开发为免疫治疗药物，或者作为细胞治疗药物培养体系组分。筛选到的丙酸在T细胞功能调控方面，可以促进T细胞与CAR‑T的细胞毒性以及相关细胞因子的分泌，而代谢物2‑羟基丁酸跟Treg细胞高度正相关，能够促进Treg细胞的产生及功能。