一种用于肿瘤微环境响应及其光动力增强治疗的分子探针设计及其制备方法

本发明属于有机分子荧光探针领域，本发明合理设计了一种小分子荧光探针HX，通过监测肿瘤微环境的相关物理性质和肿瘤的光动力治疗来实现诊断与治疗的一体化。实体瘤的肿瘤微环境通常具有低pH、高粘度、低氧等特点，基于肿瘤部位的特征参数对肿瘤组织进行实时监测和有效抑制具有重要意义。在此，我们设计了一种近红外荧光探针HX，该探针在高pH值环境下对周围粘度变化不响应，然而在肿瘤低pH值微环境中，其“供体‑π‑受体(Donor‑π‑Acceptor,D‑π‑A)”结构被打开，表现出灵敏的粘度响应特性，从而实现了对肿瘤微环境的动态监测。此外，通过结构优化，我们还证实该探针可作为具有Ⅰ型反应的光敏剂，用于乏氧条件下肿瘤组织光动力治疗。借助小鼠活体肿瘤模型，我们证实了探针HX不仅具有识别肿瘤组织和正常组织的能力，而且在乏氧条件下具有优异的肿瘤抑制效果和良好的生物相容性，为肿瘤疾病的诊疗一体化设计提供新的技术。