摘要
本发明涉及一种基于胶原酶浸润策略的纳米药物及其在深位肿瘤化疗‑免疫协同治疗中的应用。针对肿瘤组织微环境对纳米药物的屏蔽效应导致的渗透不足、蓄积率低及传统化疗药物毒副作用大问题,本发明以牛血清白蛋白为载体,通过自组装方法共包载胶原酶和低剂量多西他赛,构建纳米颗粒药物(COL/DTX@BSA NPs)。此纳米药物具有均一球形形貌、高包封率与载药量,且胶原酶活性保持良好,生物相容性优异等特点,可实现胶原酶介导的肿瘤渗透增强、低剂量化疗‑免疫协同机制和安全性保障。并在乳腺癌模型中实现肿瘤靶向富集与深层渗透,协同增强化疗抑瘤效应与抗肿瘤免疫,显著降低系统毒性,为实体瘤的高效低毒治疗提供新策略。
技术关键词
纳米药物
抗肿瘤免疫应答
化疗药物毒副作用
超滤膜截留分子量
蛋白质二级结构
构建纳米颗粒
纳米颗粒悬浮液
实体瘤药物
乳腺癌模型
肿瘤微环境
球形形貌
白蛋白
缓冲液
高效低毒
组装方法
胶原蛋白
策略
载体
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