摘要
本申请提供了包括有抗原特异性结合、铰链、跨膜、共刺激和CD3ζ信号传导五部分结构域的嵌合抗原受体;通过抗原特异性结合结构域特异性结合包括免疫球蛋白IgE EMPD结构域的抗原;还提供了其对于IgE介导的过敏性疾病的长效治疗应用。与现有技术相对比,本申请将抗IgE单克隆抗体技术与CAR技术结合,由靶向已产生的IgE蛋白转变为靶向产生IgE的B细胞,在体外和体内实验中均已证明IgE CAR‑T对于mIgE+B细胞的杀伤效果,解决了单抗药物半衰期短,用药频度过高的问题。另外,本申请的CAR可以有效避免游离sIgE的干扰,通过构建人源化小鼠模型进行体内实验,成功验证了CAR‑T的治疗效果。
技术关键词
嵌合抗原受体
免疫细胞
序列
免疫球蛋白
长效药物组合物
单克隆抗体技术
构建人源化
过敏性哮喘
疾病
核酸
铰链
编码
载体
小鼠模型
信号
多肽