一种KIF1A基因点突变小鼠模型的构建方法及其应用

本发明提供一种KIF1A基因点突变小鼠模型的构建方法及其应用，该方法包括：利用CRISPR‑CAS9技术在目标小鼠的基因组中KIF1A基因的1364位密码子处定点突变，将其由CGG突变为CAG，氨基酸由精氨酸突变成谷氨酰胺；构建和体外转录sgRNA，同时构建同源重组载体，通过胚胎显微注射移植法将CRISPR‑Cas9、sgRNA和同源重组载体注射到C57BL/6小鼠的受精卵中，得到点突变小鼠模型。本发明通过基因编辑的手段成功KIF1A基因突变和敲除小鼠，突变小鼠在成长过程中在表型和病理学上与ALS具有相符的特点。