一种与BamA特异性识别并结合的抗菌肽类抑制剂GLIP16的构建及活性评价

本发明涉及一种具有良好生物相容性、稳定性及优异抗菌活性的抗菌肽类抑制剂GLIP16的制备及其在治疗细菌感染中的应用，属于医药领域。所述抗菌肽类抑制剂GLIP16的氨基酸序列为C16H28N2O‑His‑Arg‑Trp‑Lys‑Lys‑Leu‑Leu‑Lys‑Lys‑Leu‑Trp‑Gly‑Trp‑Lys‑Tyr‑Lys‑Phe‑C6H12NO5，(简写为C12H20N2O‑WKKLLKWWLKKFKKLD‑C6H12NO5)，其是基于抗菌肽的几种重要生物学特征(净正电荷、两亲性和α‑螺旋结构)及外膜蛋白β信号关键保守序列设计的，并分别在其N端和C端偶联了咪唑基离子液体C16H29N2O2和单糖C6H13NO5。本发明提供了抗菌肽类抑制剂骨架固相合成的技术方案。GLIP16具有优良的抗菌活性，良好的体外稳定性和生物相容性。体内抗菌实验表明，所设计抗菌肽类抑制剂可以在小鼠感染模型中发挥优异抗菌作用，是一种具有良好应用前景的抗生素替代品。