摘要
本发明属于生物医药领域,公开了Meis1抑制剂在制备减轻急性肾小管损伤药物中的应用。针对急性肾损伤(AKI)缺乏特效药物的临床难题,本发明首次发现骨髓嗜细胞病毒整合位点1(Meis1)在AKI肾组织中显著上调,并通过叶酸(FA)和缺血再灌注(IR)双动物模型证实:给予Meis1抑制剂MEISi‑2(0.1‑1mg/kg,损伤前1天至后2天腹腔注射)可显著降低血清肌酐、改善肾小管病理损伤(PAS评分↓≥50%),并抑制损伤标志物KIM‑1/NGAL及凋亡蛋白Cleaved Caspase 3。体外实验进一步证明,MEISi‑2(1μM)通过抑制Meis1减轻缺氧复氧诱导的肾小管上皮细胞凋亡(凋亡率↓21.9%)。本发明还提供一种含MEISi‑2(10‑100μg/mL)的药物组合物及生理盐水注射制剂。该方案安全性高(未见肝肾心毒性),为AKI的靶向治疗提供全新手段。
技术关键词
病毒整合位点
缺血再灌注损伤
药物组合物
小分子化合物
急性肾损伤
靶向治疗
制剂
动物模型
叶酸
标志物
肌酐
载体
骨髓
血清
核酸
抗体
蛋白
组织
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