一种靶向SLC25A1的小分子抑制剂CTP13及其应用

本发明属于分子靶向治疗领域，公开了一种靶向线粒体柠檬酸转运蛋白SLC25A1的小分子抑制剂CTPI3及其在肿瘤治疗中的应用。基于现有抑制剂CTPI2结构，通过Schrödinger软件的诱导契合对接（IFD）模块进行分子设计，获得CTPI3。实验表明，CTPI3对急性髓系白血病（AML）细胞系（如Kasumi‑1、THP1）及原代AML细胞的半数抑制浓度（IC50）显著低于CTPI2，且与维奈克拉（Venetoclax）协同作用增强，降低线粒体ATP产量并影响TCA循环代谢物水平。动物实验证实，CTPI3可显著延长AML模型小鼠生存期，减少白血病负荷（脾脏重量下降，骨髓及外周血GFP⁺细胞减少），且无显著毒性（肝、肾、脑组织病理学正常）。本发明为SLC25A1靶向治疗提供了高效、安全的新候选药物。