摘要
本发明属于生物医药与超声医学领域,提出一种基于钛酸钡(BTO)压电材料的超声响应性靶向纳米体系(BTO@BAL),用于胰腺癌等致密肿瘤的基质微环境重塑和免疫增效。该纳米粒以油酸修饰BTO为核心,表面负载含小分子PD‑L1抑制剂BMS1166和一氧化氮供体(Arg)9的ROS响应性前药分子,并结合靶向肽LFC131,实现对胰腺癌细胞的特异性靶向。在超声激发下,BTO产生活性氧(ROS),一方面氧化(Arg)9释放NO,降解肿瘤基质、降低肿瘤硬度、提升药物递送效率,同时ROS和NO协同增强肿瘤免疫原性;另一方面ROS断裂硫缩酮键释放BMS1166,下调PD‑L1表达,逆转免疫抑制。本发明在动物模型中展现出显著的抑瘤和免疫激活作用,具备临床转化潜力。
技术关键词
纳米颗粒
纳米粒
PD‑L1抑制剂
溶液
分子
前药
二甲基甲酰胺
羟基丁二酰亚胺
结构式
多肽
二甲基氨基丙基
磁力
肿瘤
油酸
压电材料
药物
动物模型
核心
钛酸钡
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