S蛋白或P4HB蛋白作为靶点在制备预防或治疗新冠感染相关性凝血病变的药物中的应用

本发明公开了S蛋白或P4HB蛋白作为靶点在制备预防或治疗新冠感染相关性凝血病变的药物中的应用，S蛋白为SARS‑CoV‑2病毒的刺突蛋白，P4HB蛋白为人蛋白二硫键异构酶。本发明通过对内皮细胞、肺细胞和支气管细胞中SARS‑CoV‑2相互作用网络的综合蛋白质组学和生物信息学研究，确定了S蛋白作为病毒促凝血性特性的关键贡献者，而蛋白在S诱导的内皮细胞功能障碍中发挥了关键作用。S蛋白通过其RBM区域直接与P4HB相互作用，并通过溶酶体分泌途径促进P4HB的分泌，进而促使体外和小鼠模型中的血栓形成。基因或药物靶向S‑P4HB轴能在小鼠模型中缓解凝血病变。P4HB的水平以及其靶蛋白的二硫键修饰在COVID‑19患者的血浆和白细胞中明显改变，并与这些患者的疾病严重程度和凝血相关性密切相关。