一种基于κ-阿片/σ1受体系统的肽类多靶点分子及其制备和应用

本发明提供了一种基于κ‑阿片和σ1受体系统的新型肽类多靶点配体分子，该配体是以κ‑阿片受体激动剂CR845和σ1受体拮抗剂S1RA作为化学模板分子，通过共用药效团，获得的基于κ‑阿片/σ1受体系统的多靶点配体。动物体内药理学鉴定表明，本发明的多靶点肽类配体在多种临床前疼痛模型中均可产生镇痛作用，与模板分子CR845相比，其镇静和抑郁的kappa样副作用均有所减弱，且无镇痛耐受的副作用。因此，本发明提供的基于κ‑阿片和/σ1受体系统的多靶点配体具备低副作用的镇痛新药开发价值。