Lipa抑制剂在制备改善动脉粥样硬化制剂中的应用和Lipa和ApoE双基因缺失小鼠在动脉粥样硬化疾病模型中的应用

本发明涉及Lipa抑制剂在制备改善动脉粥样硬化制剂中的应用和Lipa和ApoE双基因缺失小鼠在动脉粥样硬化疾病模型中的应用，属于基因工程和遗传修饰技术领域。本发明首先构建了Lipa和ApoE双基因缺失小鼠模型，以其为研究对象，阐明Lipa基因在动脉粥样硬化发展过程中起到的作用。发现只有Lipa敲除纯合子小鼠脾脏和肝脏明显肿大，这与人类缺乏Lipa所导致的胆固醇酯沉积症表型相似，而Lipa敲除杂合子小鼠肝、脾未见明显肿大。但无论是Lipa敲除纯合子还是敲除杂合子小鼠均能够有效抑制了动脉粥样硬化的发展过程，进一步实验证明Lipa通过抑制巨噬细胞浸润到斑块内进而影响动脉粥样硬化斑块的形成。