基于CRISPR/Cas9的人源化多系统萎缩小鼠模型的构建方法和应用

本发明公开了一种基于CRISPR/Cas9的人源化多系统萎缩小鼠模型的构建方法和应用。构建方法步骤如下：选用human‑SNCA‑205转录本作为目的基因，在目的基因前插入鼠源Plp1基因启动子序列，得到重组序列；将重组序列插入体外质粒载体，重组质粒验证无误后，纯化并提取重组质粒后作为Donor载体；将Cas9、gRNA和Donor载体通过显微注射至C57BL/6JGpt小鼠的受精卵中，获得F0代小鼠；F0代阳性小鼠与野生型小鼠交配获得稳定遗传的F1代小鼠。本发明基于CRISPR/Cas9技术构建了一种稳定传代的、精准模拟的新型MSA小鼠模型，为后续MSA的深入研究提供有力工具。