H4K12la抑制剂在制备用于治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用

本发明涉及医疗技术领域，尤其提供了H4K12la抑制剂在制备用于治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用。乳酸积累引发H4K12la这一表观遗传修饰，其主要通过调控CD38‑NAD+通路，促使肺泡II型上皮细胞(AEC2)衰老，进而加速COPD的发病与恶化。在COPD模型小鼠及患者的AEC2细胞中，H4K12la显著升高，且多富集于钙信号通路基因(如CD38和CaSR)的启动子区域，造成CD38表达上调、NAD+水平降低以及细胞衰老加剧。小分子抑制剂p300/CBP抑制剂A485能够抑制H4K12la修饰，减少AEC2衰老，恢复NAD+稳态，显著改善COPD模型小鼠的肺功能与病理特征。