一种抗PCNA蛋白的纳米抗体、融合蛋白及其应用

本发明公开了一种抗PCNA蛋白的纳米抗体、融合蛋白及其应用，属于生物技术领域。本发明通过利用人工智能技术设计出特异靶向PCNA的纳米抗体，该纳米抗体具有较好的特异性，亲和力高，能够高效结合PCNA抗原；进一步地，通过人工智能进行纳米抗体的理性设计，得到更高亲和力的纳米抗体突变体；更进一步地，通过将具有高亲和力和较好特异性的纳米抗体或纳米抗体突变体与RBCC结构域或其突变体进行融合，得到融合蛋白，该融合蛋白可以利用其纳米抗体结构域特异性的结合靶蛋白，启动蛋白降解通路，实现PCNA蛋白的靶向降解，并激活细胞内的p53使其磷酸化避免被MDM2等泛素连接酶泛素化降解，具有非常大的临床应用价值。