干扰素基因刺激蛋白在心肌缺血再灌注损伤中的应用

本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及干扰素基因刺激蛋白在心肌缺血再灌注损伤中的应用。本发明揭示干扰素基因刺激蛋白在心肌细胞中引发铁死亡并加剧心肌缺血再灌注损伤的机制。即MI/R刺激细胞质双链DNA的积累，激活环化鸟苷酸‑腺苷酸合成酶‑环鸟苷酸‑腺苷酸‑STING信号通路。激活后的STING直接与谷胱甘肽过氧化物酶4结合，诱导GPX4的自噬降解，引发氧化应激，最终在心肌细胞中触发铁死亡。特异性靶向STING会减轻缺血再灌注诱导的铁死亡和心脏损伤。本发明不仅揭示GPX4相关细胞死亡背后的新分子机制，还将STING确定为治疗MI/R损伤的一个有前景的治疗靶点，具有良好的潜在实际应用价值。