摘要
本发明公开了一种可显著提高NK细胞体外扩增效率及抗肿瘤活性的培养基,所述培养基包含:(1)基础培养基:含10%人AB血清、1%GlutaMAX、0.1%β‑巯基乙醇的RPMI 1640培养基;(2)融合多肽:终浓度150ng/mL,通过将IL‑15突变体与NKG2D配体ULBP2连接,实现IL‑15R和NKG2D双通路协同激活;(3)抗PD‑1抗体:终浓度30μg/mL,阻断PD‑1/PD‑L1抑制信号。实验表明,本培养基培养7天可使NK细胞扩增倍数达39.8倍,CD69活化比例提升至83.6%,凋亡率降低至6.5%。体外对PD‑L1+肿瘤细胞的杀伤率提升至64.7%,荷瘤小鼠模型中肿瘤体积抑制率达66.4%,中位生存期延长至>60天。本发明通过多通路协同作用突破现有NK细胞扩增与活性限制,为实体瘤免疫治疗提供高效解决方案。
技术关键词
融合多肽
培养基
NK细胞
荷瘤小鼠模型
抗体
细胞扩增
多通路
血清
序列
突变体
肿瘤
核苷酸
基础
配体
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信号
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