靶向SARM1-PKM蛋白互作界面的多肽抑制剂及其应用

本发明属于生物医药技术领域，具体为靶向SARM1‑PKM蛋白互作界面的多肽抑制剂及其应用。本发明是通过截短体实验筛选出关键结合域：SARM1蛋白TIR结构域与PKM C端结构域，其具有强烈的相互作用，基于SARM1与PKM的相互作用界面，设计特异性靶向该互作界面的多肽抑制剂，其氨基酸序列为SEQ ID NO:1；该多肽段可以通过竞争性抑制PKM‑SARM1互作，阻断SARM1NADase活性及下游cADPR生成，从而减缓轴突变性，起到轴突变性延缓或预防糖尿病周围神经病变的效果。动物实验证实，该修饰多肽能有效穿透血神经屏障，在糖尿病模型小鼠中短暂提升机械痛阈值，缓解糖尿病小鼠的神经病变症状；因此，本发明多肽抑可用于制备治疗轴突变性疾病(糖尿病)药物。