一种基于Sptlc-E260K点突变构建的ALS小鼠模型及其构建方法和用途

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种基于Sptlc‑E260K点突变构建的ALS小鼠模型及其构建方法和用途。本发明的Sptlc2‑E260K点突变小鼠通过靶向鞘脂合成关键酶SPTLC2，直接引入功能突变E260K，导致鞘脂代谢通路异常，精准模拟了儿童型ALS中鞘脂代谢失衡的核心病理。相较于SOD1和TDP43模型，本发明填补了现有模型在鞘脂代谢相关ALS研究中的空白，为探索代谢异常驱动的神经退行机制提供了特异性工具。其优势源于SPTLC2基因靶点的选择和通过密码子替换和酶切位点引入实现高效鉴定，从而克服了现有技术因基因功能局限性导致的病理覆盖不全问题。