摘要
本发明涉及Ⅰ型经典树突状细胞在制备治疗药物性肝衰竭药物中的应用。本发明聚焦于对平衡肝内免疫稳态十分重要的细胞亚型cDC1,在AILF患者和小鼠肝组织内均证实cDC1亚群的减少,并在AILF小鼠模型体内层面充分证实了回输耐受型cDC1可显著减轻肝损伤和肝组织内炎性细胞浸润,促进肝再生修复,且该过程在机制上与P300通过介导H3K27ac修饰激活IDO1基因转录从而促进cDC1的免疫耐受表型有关,耐受型cDC1进一步通过高表达的IDO1分解色氨酸分泌犬尿氨酸,诱导Tregs分化和功能,维持肝内免疫稳态,并通过分泌免疫抑制因子促进肝细胞增殖和损伤修复,为基于这些靶点的新药研发提供重要的前期实验基础。
技术关键词
肝衰竭药物
树突状细胞
小鼠模型
表面活性剂
稳态
载体
色氨酸
辅料
填充剂
稀释剂
润滑剂
粘合剂
组织
基因
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机制
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