FBXO45抑制剂在制备治疗银屑病药物中的应用

本发明公开了FBXO45抑制剂在制备治疗银屑病药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首次发现FBXO45在银屑病患者皮损组织及咪喹莫特诱导的小鼠模型皮损中特异性高表达，且皮肤特异性敲除FBXO45可显著减轻银屑病表型(如表皮增厚、炎性因子表达及免疫细胞浸润)，证实了FBXO45是银屑病的潜在治疗靶点。通过基于FBXO45蛋白结构的虚拟筛选和分子对接，发现CD437能特异性结合FBXO45，并抑制其底物识别功能。体外实验表明，CD437可抑制HaCaT细胞中FBXO45蛋白表达水平，减少TNF‑α等炎性因子表达，并诱导细胞凋亡；在咪喹莫特诱导的小鼠模型中，局部外敷CD437显著缓解皮损症状(如降低PASI评分、减少表皮厚度)。因此，本发明为银屑病提供了靶向FBXO45的新型小分子治疗策略。