基于可见光催化合成的胡椒碱二聚体酰胺生物碱及其制备方法和抗银屑病应用

本发明公开了两种基于胡椒碱的伪天然二聚体酰胺生物碱化合物1和化合物2及其制备方法与医药用途。通过可见光催化反应体系Ir(ppy)3/465nm LED实现胡椒碱的二聚化，经乙腈‑水体系制备型HPLC分离纯化，结合手性色谱拆分技术获得光学纯对映体1a/1b和2a/2b。化合物结构经HRESIMS、多维NMR及X‑单晶衍射确证，具有独特环己烯骨架与双哌啶酰基结构。生物活性研究表明，目标化合物对LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞NO释放表现出显著抑制作用，其中化合物1在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中显示卓越疗效，效果优于阳性药苯烯莫德。本发明提供了一种绿色高效的光催化合成方法，所得化合物为开发多靶点抗银屑病药物提供了候选分子。