一种双功能寡核苷酸RNA，含有上述RNA的胞外囊泡及其制药用途

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种双功能寡核苷酸RNA（imm‑miR22），含有上述RNA的囊泡及其制药用途，所述RNA通过保留miR‑223靶向FOXO3a的种子序列，并设计AGAUAAAAA互补茎区及5'三磷酸修饰，实现同时抑制FOXO3a表达和激活RIG‑I信号通路的双重功能。采用肝星状细胞来源的胞外囊泡（EVs）装载该RNA形成imm‑miR223‑EVs：经超速离心提取EVs并通过外泌体转染试剂（Exo‑Fect™ Exosome Transfection Kit）装载imm‑miR22。体外实验表明，imm‑miR223‑EVs可抑制自噬、降低阿霉素IC50值56%并诱导IFN‑β、IL‑6等细胞因子分泌。在HCC小鼠模型中，联合阿霉素的动脉注射使肿瘤体积减少72%，且显著上调RSAD2、Ddx58、ISG56等免疫相关基因，诱导IFN‑β、IL‑6等细胞因子分泌。该发明突破了传统TACE治疗的耐药瓶颈，通过核酸药物‑化疗协同及免疫激活机制，为肝癌治疗提供了创新方案。