一种特异性降解p300蛋白的小鼠模型及其构建方法

本发明属于基因工程技术领域，具体涉及一种特异性降解p300蛋白的小鼠模型及其构建方法，步骤如下：在Donor载体骨架上接入依次排列的5’同源臂、3×GGGGS、FKBP1A基因同义突变序列、P2A、绿色荧光蛋白EGFP序列和3’同源臂，得到Donor重组载体；基于Ep300基因的第31外显子设计gRNA；将所述gRNA、Cas9蛋白和所述Donor重组载体混合后共注射到小鼠受精卵以使所述FKBP1A基因同义突变序列及绿色荧光蛋白EGFP序列敲入小鼠基因组；体外培养获得可移植胚胎后移植到代孕鼠子宫中继续发育至幼鼠出生；将F0代小鼠与野生型小鼠杂交，得到表达p300‑FKPB‑P2A‑EGFP融合蛋白的小鼠，即获得特异性降解p300蛋白的小鼠模型。本发明通过后期对所得的敲入小鼠进行dTAG给药，实现在对小鼠活体体内p300蛋白快速、可逆的特异性降解与清除。