摘要
本发明属于基因工程与肿瘤免疫治疗领域,具体涉及一种靶向树突状细胞的重组腺相关病毒载体、其制备方法及在肿瘤治疗中的应用。本发明通过构建靶向树突状细胞的重组腺相关病毒载体,利用其递呈肿瘤抗原并激活机体免疫反应。所述rAAV载体包含编码AAV2型血清型的改造型衣壳蛋白的核苷酸序列,所述改造型衣壳蛋白是在AAV2型血清型衣壳蛋白VP1的第588位氨基酸与第589位氨基酸之间插入了所述多肽,同时优化插入位置相邻的氨基酸序列,并对AAV2型血清型衣壳蛋白VP1的491和662位的氨基酸进行突变。经验证发现,所述rAAV载体可以有效递送肿瘤抗原至树突状细胞,启动特异性T细胞免疫反应,从而有效抑制肿瘤的生长与转移,具有重要的临床应用价值。
技术关键词
rAAV载体
靶向树突状细胞
衣壳
恶性肿瘤免疫治疗
病毒载体
蛋白
肿瘤生长药物
肿瘤抗原
皮下瘤模型
肿瘤治疗
点突变
序列
质粒
多肽
离子交换柱
激活机体
抑制肝癌
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