摘要
本发明的研究发现代谢功能障碍性脂肪性肝病临床标本及动物模型中肝脏SUMO化水平显著下降。UBC9作为SUMO化唯一关键E2连接酶调控着SUMO化水平的高低。本发明公开了UBC9基因过表达制剂在治疗或预防代谢功能障碍性脂肪性肝病药物中的应用。通过AAV腺相关病毒载体介导的肝脏特异性UBC9过表达,或慢病毒载体在HepG2细胞中过表达UBC9,可显著改善高脂饮食诱导的C57小鼠肝脏及棕榈酸酯处理的细胞模型的脂质沉积,并逆转小鼠肝脏及人HepG2细胞高脂背景下的SUMO化水平降低。因此UBC9基因过表达制剂可用于开发治疗代谢功能障碍性脂肪性肝病的药物。
技术关键词
脂肪性肝病
重组表达载体
靶向纳米制剂
基因过表达载体
肝脏脂质代谢
高脂饮食诱导
代谢功能障碍
药物
慢病毒载体
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