摘要
本发明公开了DCAF7基因缺失的造血干细胞衰老模型及其构建方法和和应用。本发明利用Cre‑loxP系统,将Dcaf7‑Flox纯合子小鼠Dcaf7fl/fl与Mx1‑Cre小鼠通过交配策略获得MX1‑Cre+;Dcaf7fl/fl小鼠后,再通过干扰素诱导目的基因的敲除,从而构建得到所述造血干细胞衰老小鼠模型。本发明首次发现DCAF7在造血干细胞的稳态维持中起关键作用,其缺失导致造血干细胞出现数量增多但功能衰减的衰老特征,与人类老年造血干细胞特征高度一致;本发明方法能够精准诱导造血干细胞衰老(数量增多但功能衰竭、髓系偏倚、ROS信号通路激活升高等),从而为衰老机制研究和药物开发提供新工具。
技术关键词
造血干细胞
小鼠模型
筛选抗衰老药物
衰老模型
干扰素
基因
造血系统
引物
策略
机制
稳态
人类
组织
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