摘要
本发明公开了一种中性粒细胞胞葬作用介导的高效靶向单核吞噬细胞的siRNA纳米颗粒及其制备方法和应用,包括承载siRNA的介孔二氧化硅纳米颗粒,在所述承载siRNA的介孔二氧化硅纳米颗粒外包裹过表达ICAM‑1配体的功能化细胞膜。用于靶向线粒体DNA释放的关键哨兵细胞(单核吞噬细胞,MPs),以治疗由mtDNA引发的炎症反应。通过使用过表达ICAM‑1配体的功能化细胞膜包裹纳米颗粒,借助炎症微环境中大量中性粒细胞的浸润、快速凋亡及其被MPs特异性吞噬的过程(胞葬作用),实现对MPs的高效递送。相较于传统靶向方案,FCM@siNPs方案在体外和体内的靶向效率分别提高了360%和120%。通过引导siRNA靶向MPs,抑制STING的表达,从而调控由mtDNA释放引发的炎症反应,在炎症模型小鼠中表现出优异的抗炎疗效。
技术关键词
二氧化硅纳米颗粒
纳米粒
配体
聚碳酸酯膜
模型小鼠
溶液
包裹
硅酸钙
细胞系
纳米级
提纯
受体
蛋白
纤维
药物
物理
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