一种珠蛋白基因人源化小鼠β地贫CD17点突变动物模型的构建方法及应用

本发明公开了珠蛋白基因人源化小鼠β地贫CD17点突变动物模型的构建方法及应用，通过利用引导编辑技术,自主构建靶向HBB基因CD17位点的epegRNA序列(自主设计序列主要包括spacer,PBS、RT和1inker序列),候选ngRNA序列和PE的酶的mRNA组合,利用显微注射的方式,将组合后的体系注射给Townes小鼠的1‑2细胞期受精卵,将受精卵移植给受体假孕小鼠,待小鼠分娩F0代小鼠,利用NGS测序技术定量分析靶向位点点突变的小鼠,进行杂交,获得CD17AAG到TAG的杂合点突变F1代小鼠。并将该小鼠作为β地贫致病机制的深入研究、β地贫靶向药物筛选和点突变精准修复的基因治疗研究的经典动物模型而应用。