摘要
本发明公开了一种褪黑素激活FXR减轻苯胺肝损伤的方法,属于生物医药技术领域,包括:S1、向苯胺暴露的个体或动物模型施用有效剂量的褪黑素;S2、通过检测肠道法尼醇受体(FXR)的表达或活性水平,验证褪黑素对FXR的激活作用。本发明中,揭示“肠道FXR‑线粒体”跨器官调控网络,通过特异性靶向肠道FXR以及RIPK1/MLKL磷酸化通路,能够对线粒体稳态实现有效调节,巧妙整合了线粒体超微结构与基因时序图谱,从微观层面深度剖析线粒体的动态变化,弥补了传统研究在机制上的不足,同时明确了20mg/kg为褪黑素的最优剂量,显著降低ALT/AST水平,突破传统临床用药剂量的模糊困境,还开发出“褪黑素+抗生素”协同治疗方案,大幅提升治疗效果,充分考量了肠道微环境因素。
技术关键词
褪黑素
苯胺
检测肠道
程序性坏死
线粒体靶向抗氧化剂
检测线粒体膜电位
菌群调控
小鼠原代肝细胞
动物模型
荧光素酶报告基因
线粒体功能障碍
法尼醇
肠道屏障功能
化学性肝损伤
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慢性肝损伤
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广谱抗生素
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