摘要
本发明公开了一种化合物及其在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用。本发明利用PROTAC技术基于DHA,设计了一系列新型小分子化合物,其具有E3泛素连接酶蛋白质结合的配体和蛋白靶向降解的配体,其中式(II‑1)所示的化合物通过泛素酶体系统降解CARD6蛋白,可以抑制由LPS+IFN‑γ诱导的THP‑1巨噬细胞向M1表型极化,并能够降解CARD6,改善炎症;还可以有效改善MRL/lpr模型小鼠肾脏功能,减轻MRL/lpr小鼠的肾脏炎症反应,可进一步开发为治疗SLE的药物,具有广泛的应用前景。
技术关键词
系统性红斑狼疮
新型小分子化合物
E3泛素连接酶
二氢青蒿素
药物
结构式
蛋白
模型小鼠
肾炎
肾脏
配体
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