具有抗肿瘤活性的新型硝酸酯修饰阿司匹林与BOC-氨基酸偶联化合物的设计、合成

本发明公开一种具有抗肿瘤活性的新型硝酸酯修饰阿司匹林与BOC‑氨基酸偶联化合物的设计、合成，筛选出以9碳链为Linker（化合物3e）的最优候选。基于该结构，进一步偶联四种BOC保护的天然氨基酸（BOC‑L‑缬氨酸、BOC‑L‑苯丙氨酸、BOC‑L‑色氨酸及BOC‑L‑蛋氨酸），其中9C‑阿司匹林‑BOC‑L‑色氨酸（化合物7）显示出最强活性。体外实验表明，化合物7显著抑制肿瘤细胞增殖与迁移，效果优于未偶联的化合物3e。体内异种移植瘤模型显示，化合物7以剂量依赖方式有效抑制肿瘤生长。综上，化合物7通过结构优化显著提升阿司匹林的抗肿瘤活性，为新型多靶点抗癌药物开发提供有力候选。本研究为阿司匹林衍生物临床转化奠定坚实基础。