一种iRGD靶向及抗纤维化小分子双修饰的外泌体及其构建方法和应用

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种iRGD靶向及抗纤维化小分子双修饰的外泌体及其构建方法和应用。该外泌体利用iRGD(氨基酸序列为CRGDKGPDC)与成纤维细胞高表达整合素受体的特异性结合穿透增强效应，使外泌体在病灶部位富集效率得到提升；抗纤维化小分子Let‑7a‑5p可通过阻断Smad2/3磷酸化抑制TGF‑β信号通路，并与外泌体自身携带的抗纤维化microRNA产生协同抗纤维化的效应；外泌体磷脂双分子层还能保护Let‑7a‑5p免受酶解，延长半衰期，iRGD修饰可使非靶向摄取率降低。动物模型验证，该双修饰的外泌体具有良好抗皮肤纤维化作用，且未发现肝肾功能损伤等副作用。本发明为抗皮肤纤维化提供有效且安全的治疗方案。