一种Alport综合征小鼠NMD逃逸模型的构建方法及其应用

本发明公开了一种Alport综合征小鼠NMD逃逸模型的构建方法及其应用，基于CRISPR/Cas9基因编辑技术制备携带Col4a5基因c.4432delG移码突变的非人类动物模型。该方法通过向小鼠受精卵共注射靶向Col4a5基因49号外显子的gRNA、含c.4432delG突变的同源重组供体寡核苷酸及Cas9核酸酶，经胚胎移植获得F0代突变小鼠；通过PCR结合测序验证突变位点，再经两代繁殖建立稳定遗传的突变系。经验证该模型符合Alport综合征的病理特征，可稳定模拟人类X连锁型Alport综合征的典型临床表现及病理特征，可作为Alport综合征研究的重要工具。