一种小鼠RasGRP1基因和RasGRP1基因点突变的小鼠模型的应用

本发明涉及一种小鼠RasGRP1基因和RasGRP1基因点突变的小鼠模型的应用，属于生物医学、临床技术领域。本发明对小鼠进行突变处理，遗传筛选获得的突变小鼠，发现该突变小鼠的外周血T细胞比例下降，而记忆性T细胞比例增多。通过外显子捕获和测序，确定小鼠RasGRP1基因第9号外显子1083位核苷酸由胞嘧啶C突变为腺嘌呤A，导致对应第361为氨基酸由天冬氨酸突变为谷氨酸。利用RasGRP1基因点突变的小鼠进行荷瘤实验表明，RasGRP1基因点突变导致小鼠肿瘤中T细胞浸润减弱并加剧了其耗竭表型。这充分说明RasGRP1基因是肿瘤免疫中的关键基因，揭示出RasGRP1基因点突变对T细胞的全新调控作用。