一种破骨细胞靶向融合的益生菌外囊泡及其制备方法和应用

本发明公开了一种破骨细胞靶向融合的益生菌外囊泡及其制备方法和应用。本发明采用一步法克隆试剂盒构建pClyA‑DC‑STAMP重组质粒；再转化到EcN中并采用两步温度法进行二级预培养物的培养，促进EcN高效表达和分泌膜表面穿插DC‑STAMP蛋白的外囊泡；最后进行分离纯化，制备获取工程化益生菌外囊泡BEV‑DCS。所述BEV‑DCS可高效装载具有抑制破骨细胞分化的功能多肽，提高其体内稳定性和增强其前体破骨细胞胞内递送效率，进而改善其抑制破骨细胞分化作用。在卵巢切除小鼠骨质疏松模型中，展示出了显著的骨靶向能力和骨质疏松治疗效果，且无明显毒副作用。本发明提供了一种安全高效的破骨细胞靶向递送药物载体。