摘要
本发明公开了Pin1‑YAP信号通路在治疗动脉粥样硬化中的应用。本发明采用水凝胶和动物模型来研究基质硬度影响斑块稳定性的特定分子途径,研究结果表明,基质硬度的升高促进了内皮细胞的间充质转化和动脉粥样硬化斑块的易损性;同时,增加的基质硬度刺激Pin1的表达,其通过调节细胞骨架蛋白并以时间序列调控YAP的核转位;这表明基质硬度通过触发Pin1依赖的下游信号通路诱导EndMT,并与增强动脉粥样硬化斑块的易损性相关。本发明解释了基质硬度调节斑块易损性的具体机制,为治疗动脉粥样硬化提供了新的机械靶点。
技术关键词
动脉粥样硬化斑块
Pin1抑制剂
细胞骨架蛋白
信号通路抑制剂
筛选治疗动脉粥样硬化
YAP抑制剂
下游信号通路
胡桃醌
动物模型
靶标
序列
力学
水凝胶
机械
药物
机制
分子
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