基于药效算法筛选的香豆素478在防治阿霉素相关心脏毒性中的新用途

本发明属于小分子药物领域，公开了天然小分子化合物香豆素478(MIC)在防治阿霉素诱导的心脏毒性(DIC)中的新用途。阿霉素临床应用受限于剂量依赖性心脏毒性，而现有防护药物右雷佐生存在骨髓抑制和疗效干扰等缺陷。本发明通过体外筛选发现，MIC在0.5‑10μM浓度下可剂量依赖性降低心肌细胞线粒体氧化应激(图1‑2)，改善能量代谢并抑制凋亡；动物实验证实MIC能恢复心功能(EF↑)、减轻纤维化及心肌肥大(图4)。机制研究表明，MIC通过特异性上调心肌细胞解偶联蛋白UCP3表达发挥作用(图5)。关键优势在于：MIC与阿霉素联用不影响抗肿瘤活性(图3)，且可降低骨髓抑制风险。本发明为DIC防治提供了安全有效的新策略，尤其适用于需长期阿霉素治疗的肿瘤患者。