摘要
本发明公开了4‑辛基衣康酸(4‑OI)在制备改善肺动脉高压(PAH)的药物中的应用。体内实验表明,4‑OI可显著减轻PAH大鼠模型的肺血管壁增厚和胶原沉积,有效改善PAH及血管重构。体外实验进一步揭示,4‑OI通过抑制PERK‑eIF2α通路减轻内质网应激(ERS),进而阻断SM22依赖的平滑肌细胞表型转化和内皮‑间质转化(EndMT)进程,最终抑制血管重构,发挥治疗PAH的作用。本发明将ERS、EndMT以及血管重构这三个关键病理过程紧密联系,为深入理解PAH中氧化应激、内皮功能障碍与血管结构改变之间的关联提供新视角,同时也为开发PAH及血管重构精准治疗药物奠定了理论基础,具有临床转化价值。
技术关键词
辛基
重构
血管壁
大鼠模型
胶原
治疗药物
衣康酸
高压
进程
理论
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基础
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