Circ-arRNA碱基编辑器在DFNA15耳聋小鼠中的应用

本发明公开了Circ‑arRNA碱基编辑器在DFNA15耳聋小鼠模型中的应用，属于生物医学技术领域。本发明的碱基编辑器，包括：编码具有自主切割活性的核酶的碱基序列，用于促进arRNA成环；连接各功能元件的RNA连接子；以及，arRNA序列(靶向POU4F3Q113*突变位点)，用于特异性识别并靶向结合POU4F3Q113*转录本。具体地，针对POU4F3基因的c.C337T(p.Q113*)突变位点转录本，本发明通过筛选和优化，获得长度为108个核苷酸(nt)的Circ‑arRNA111nt‑A△3编辑工具，该工具在编辑效率与生物安全性之间实现了最优平衡。进一步地，本发明采用CAG‑U6双启动子系统驱动Circ‑arRNA表达，使突变碱基编辑效率提升200％。本发明的碱基编辑器兼具高效性和安全性，不仅为DFNA15听力损伤的临床治疗提供了关键技术基础，同时也为其他遗传性点突变疾病的基因治疗研究建立了可推广的方法学框架。